南方医科大学南方医院导师:李咏茵
[通讯方式]
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[个人简述]
HBV感染是我国严重的公共卫生问题,全国有9700万慢性HBV感染者,占全球感染人口27%,每年有近50万人死于HBV相关的肝癌及终末期肝病。近年来对慢性HBV感染发病机制的认识不断更新,抗HBV新药物也不断出现,然而无论是核苷(酸)类药物抑或干扰素治疗,仅能单纯抑制病毒复制,无法彻底清除乙肝病毒的复制模板—肝细胞核内的共价闭合环状DNA(cccDNA)。抗病毒治疗只有使少数患者得到临床治愈,大部分患者停药后容易复发。随着对慢性HBV感染免疫致病机制的深入认识,宿主抗病毒免疫应答在病毒清除中的作用愈发得到重视,其可能是彻底控制或治愈HBV感染的基础。本人研究团队的前期工作表明,慢性HBV感染者存在病毒特异性T细胞功能低下、T细胞受体(TCR)谱型呈现单克隆或寡克隆表型、NK细胞ADCC功能下降[7]以及B细胞功能紊乱等免疫障碍,即使给予抗病毒治疗,机体的抗病毒免疫应答也仅呈现一过性恢复,因此,重建机体持久的抗病毒免疫功能是慢性HBV感染患者获得临床治愈的根本所在。IL-21是近年来逐渐被认识的细胞因子,其对机体多种免疫细胞具有调节作用。本人研究团队以临床队列和小鼠模型为研究对象,通过系统研究,首次揭示了IL-21在慢性HBV感染人群中的特点,并通过体外实验证明其在抑制HBV复制和促进HBV相关抗体产生中发挥重要作用,这为IL-21作为慢性HBV感染免疫治疗新靶标提供了理论依据。通过两个独立的全国多中心临床研究队列证实CHB患者抗病毒治疗12周血清IL-21水平可作为生物标记物用以预测HBeAg血清学转换,具有临床指导价值,并受邀撰写相关综述;通过动物实验初步探讨了IL-21在肝癌中的作用机制,结提示IL-21可能是肝癌免疫治疗的新靶标。研究团队的一系列研究将临床热点和难点与基础科研相结合,借助临床队列研究和动物实验交叉互补,通过基础研究对科学假设进行较为全面的验证,产生的成果具有重要的科学意义和临床应用价值,充分体现了转化医学的特色。
[科研工作]
[教育背景]
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